前言

 

在漫漫藥物研發的(de)過程中，始終有(yǒu)個問題困擾着各大藥物研發企業。

 

就是藥物的(de)劑量問題。

 

因為(wèi)藥在進入體內(nèi)的(de)過程中，會不斷被人體代謝消耗。（靜脈注射劑除外）

 

等到實際作用的(de)時候，作用位置和(hé)作用的(de)有(yǒu)效劑量都不一(yī)定是準确的(de)。

 

假如(rú)，可(kě)以跟“送快遞”一(yī)下，定向輸送藥物，然後到病變位置的(de)時候，再“打開包裹”釋放理(lǐ)論最高(gāo)的(de)劑量值......

 

 

機(jī)器人送藥

 

近日，斯坦福的(de)科(kē)研團隊，研制出了新的(de)毫米級機(jī)器人--millirobot，可(kě)以在體內(nèi)通過翻轉、旋轉等操作去(qù)避開人體內(nèi)的(de)“障礙”。

 

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millirobot目前是具備在水下移動和(hé)運行(xíng)的(de)能力的(de)。通過遠程無線操作控制，同時是具備了載藥裝置和(hé)釋放裝置的(de)。

 

這款機(jī)器人的(de)各項特點，都暗示了它會用于人體內(nèi)的(de)複雜環境，并且執行(xíng)遞藥的(de)操作。

 

在前期的(de)試驗階段，斯坦福大學(xué)的(de)研究小組用millirobot向豬的(de)胃部離(lí)體靶标提供了液體療法。（millirobot沿着預定的(de)路徑滾動并翻轉穿過胃部。到達目标位置後，通過磁力泵，将有(yǒu)效藥物載荷釋放）

 

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研究人員還考慮到，後續有(yǒu)可(kě)能會在更粘稠的(de)血液環境中，去(qù)執行(xíng)送藥和(hé)給藥的(de)操作。所以給millirobot增加了一(yī)種旋轉機(jī)制，然後通過增加磁場的(de)強度來克服粘性液體相較于水所産生的(de)更大的(de)阻力。

 

 

藥丸逐漸“機(jī)器人化”

 

類似于上述機(jī)器人給藥的(de)概念，早些時候，是通過“電子(zǐ)藥丸”的(de)形式呈現的(de)。

 

目前像是“膠囊胃鏡”的(de)檢查，其實也是這個原理(lǐ)。

 

此前，諾和(hé)諾德與麻省理(lǐ)工學(xué)院（MIT）和(hé)布萊根婦女醫院（BWH）在藥物的(de)遞送模式上展開了深度的(de)合作，目标是共同創造能夠口服生物制劑的(de)新設備。

 

目前已經有(yǒu)一(yī)款成型的(de)膠囊機(jī)器人，可(kě)以将壓縮胰島素制成的(de)小針頭注射到胃中，以實現胰島素的(de)口服輸送。

 

諾和(hé)諾德也正在積極将這款膠囊機(jī)器人推入臨床階段。如(rú)此一(yī)來，諾和(hé)諾德就可(kě)以擴大了與麻省理(lǐ)工學(xué)院和(hé)BWH的(de)合作範圍，并将其持續時間延長(cháng)至 2026 年(nián)。

 

【知識點】諾和(hé)諾德在 2020 年(nián)加強了對口腔生物制劑的(de)研發投入，當時諾和(hé)諾德支付了 13.5 億美元收購Emisphere的(de)藥物輸送技術Eligen SNAC。該技術用于諾和(hé)諾德的(de)Rybelsus，這是一(yī)種GLP-1受體激動劑semaglutide的(de)口服制劑。

 

不同于直接機(jī)器人給藥，諾德諾德的(de)方式是将藥物“機(jī)器人化”。

 

麻省理(lǐ)工學(xué)院和(hé)諾和(hé)諾德的(de)研究人員在《自(zì)然生物技術》上寫道(dào)，膠囊支持以速效液體形式釋放藥物。給藥後 30 分鍾內(nèi)達到血漿藥物濃度峰值。

 

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膠囊大緻呈蛋形。麻省理(lǐ)工學(xué)院（MIT）将這種設計作為(wèi)确保膠囊的(de)針頭朝向胃內(nèi)壁的(de)一(yī)種方式。膠囊的(de)形态設計是為(wèi)了定位自(zì)己，因此針頭排成一(yī)排，用于釋放生物制劑。

 

當吞咽膠囊時，針頭和(hé)柱塞被糖丸阻擋。沉澱溶解在胃中，導緻針頭進入胃內(nèi)膜，柱塞将液體藥物推出膠囊。

 

 

筆(bǐ)者總結

 

俗話說“良藥苦口”，藥企為(wèi)了增加患者服藥的(de)順應度，在包材，輔料，口感上“煞費苦心”。

 

藥物發展至今，在劑型和(hé)給藥方式上，已經衍生出了很多的(de)形式，但是很多時候像是口服藥物的(de)“首過效應”以及藥物實際有(yǒu)效劑量的(de)問題，一(yī)直難以有(yǒu)“質”的(de)解決。

 

不過，倘若照目前機(jī)器人給藥的(de)發展速度，或許過不了幾年(nián)，藥片、藥丸、膠囊等傳統給藥形式會經曆一(yī)波革新。

 

“苦口良藥”的(de)“苦口”應該會逐漸消失，因為(wèi)藥物隻會在病變部位釋放，你都“嘗”不到藥和(hé)糖衣的(de)味道(dào)。