來源：新浪醫藥  2022-01-21 18:19

近兩年(nián)來，mRNA疫苗在抗擊新冠病毒的(de)戰役中功不可(kě)沒。其研發、生産和(hé)獲批的(de)速度，可(kě)稱得上是醫藥界的(de)一(yī)個傳奇。

輝瑞和(hé)莫德納的(de)COVID-19疫苗成為(wèi)第一(yī)個獲得FDA授權的(de)信使RNA（mRNA）疫苗。這種疫苗基于的(de)技術其實已經被科(kē)學(xué)家們(men)研究了30多年(nián)，而新冠疫情的(de)危急情況給了它“大放異彩”的(de)機(jī)會。

由于mRNA技術不僅可(kě)以用于新型疫苗，而且可(kě)以為(wèi)未來藥物療法添磚加瓦，再加上其在抗擊新冠中一(yī)戰成名，幾大制藥巨頭紛紛在mRNA領域布局。

輝瑞：在mRNA領域多點布局 涵蓋面廣

實際上，輝瑞進入mRNA這個領域已經多年(nián)。早在2015年(nián)9月，在發現新技術新領域有(yǒu)着敏銳觸角的(de)輝瑞，就已經內(nèi)部雇傭了第一(yī)位mRNA專家。而在2018年(nián)8月時，輝瑞與BioNTech已經開始在使用mRNA開發流感疫苗方向進行(xíng)合作。2020年(nián)新冠病毒肆虐，在3月份輝瑞與BioNTech開始新冠疫苗開發，并在2021年(nián)8月獲得FDA正式批準。

通過四個最近達成的(de)交易來看，輝瑞在mRNA領域的(de)布局可(kě)謂是涵蓋面廣，考量深遠。布局包括了疫苗、療法、成熟的(de)運輸技術和(hé)前期的(de)DNA合成技術。

與BioNTech合作開發帶狀疱疹mRNA疫苗。帶狀疱疹是由水痘-帶狀疱疹病毒引起的(de)急性感染性皮膚病。葛蘭素史克的(de)疫苗Shingrix于2017年(nián)獲得FDA上市(shì)批準，并在2020年(nián)收到了可(kě)觀的(de)20億英鎊的(de)銷售額。輝瑞此舉意在從這個利潤豐厚的(de)市(shì)場中分一(yī)杯羹。在這個交易中，BioNTech将從輝瑞獲得2.25億美元的(de)資金，其中有(yǒu)1.5億美元是股權投資。

與Beam Therapeutics推進體內(nèi)堿基編輯療法。在這個為(wèi)期4年(nián)的(de)合作中，Beam将獲得來自(zì)輝瑞的(de)3億美元先期預付款，以及高(gāo)達10. 5億美元的(de)裏程碑付款。輝瑞看中了Beam在堿基編輯、mRNA/LNP遞送方面的(de)領先優勢，計劃推進肝髒、肌肉和(hé)中樞神經系統的(de)三個罕見遺傳疾病的(de)體內(nèi)堿基編輯療法。Beam的(de)堿基編輯能夠靶向修複基因組中的(de)單個堿基，且不造成DNA雙鏈斷裂，因此脫靶的(de)潛在風險相對更小，被認為(wèi)更具安全性。

與Acuitas Therapeutics合作，利用其LNP遞送技術。脂質納米顆粒（Lipid Nanoparticle, LNP) 是目前用于實現遺傳藥物臨床潛力的(de)主要非病毒遞送系統。Acuitas成熟的(de)LNP技術可(kě)幫助輝瑞在高(gāo)達10個疫苗或療法研發項目中有(yǒu)效地(dì)将mRNA遞送至靶向細胞，同時最大限度地(dì)減少副作用。

與Codex DNA公司合作，利用其創新DNA合成技術。Codex DNA的(de)技術可(kě)以顯著節省研發前端的(de)時間，确保從生物DNA到mRNA的(de)生産過程從幾周縮短(duǎn)到幾天。

賽諾菲：收購優質技術不手軟

賽諾菲同樣把mRNA看作是疫苗研發的(de)新方向。公司于2021年(nián)公布了通過組建一(yī)個專注于研究和(hé)開發新mRNA疫苗的(de)部門來大力投資mRNA的(de)計劃。賽諾菲已承諾每年(nián)向這個新的(de)mRNA卓越中心（Center of Excellence）注資4億歐元用于研發費用。

相比較輝瑞的(de)共同研發和(hé)許可(kě)權益的(de)交易，賽諾菲更偏向于兼并收購具有(yǒu)新技術的(de)生物醫藥公司。同時，作為(wèi)疫苗巨頭的(de)賽諾菲，對于mRNA的(de)布局，不僅僅停留在疫苗層面，而是借着mRNA疫苗的(de)東風，拓展至靶向傳送技術與各個領域的(de)療法。

收購Translate Bio，将研發目标從疫苗延伸至免疫、腫瘤和(hé)罕見疾病領域。2018年(nián)6月，賽諾菲和(hé)Translate Bio就開發mRNA疫苗簽訂了合作和(hé)獨家許可(kě)協議。2021年(nián)8月，賽諾菲以32億美元收購了這家位于馬薩諸塞州的(de)公司，并将研發領域從新冠、流感等疫苗延伸至免疫、腫瘤和(hé)多項罕見疾病的(de)療法。

收購Tidal Therapeutics，靶向傳遞mRNA至免疫細胞。在此交易中，賽諾菲支付了1.6億美元的(de)預付款，另外還将可(kě)能支付高(gāo)達3.1億美元的(de)裏程碑付款。這家小公司甚至都沒有(yǒu)自(zì)己的(de)網站，但其前沿的(de)mRNA遞送技術讓賽諾菲願意為(wèi)其買單。公司專注于開發一(yī)種能夠傳遞可(kě)以重新編程免疫細胞的(de)mRNA納米顆粒，能夠将mRNA 選擇性地(dì)運送到體內(nèi)指定類型的(de)細胞。最初的(de)重點是特定類型的(de)免疫細胞。

收購Origimm Biotechnology，開發有(yǒu)關皮膚病和(hé)抗感染疫苗。總部位于奧地(dì)利維也納的(de) Origimm的(de)重要候選産品ORI-001是一(yī)種治療痤瘡的(de)疫苗，這種基于編輯蛋白質的(de)疫苗針對的(de)是痤瘡皮膚杆菌，并已進入臨床試驗。公司還正在開發使用mRNA的(de)其他抗原版本。

禮來：放眼mRNA之外 布局最新RNA技術

禮來的(de)現有(yǒu)管線和(hé)上市(shì)藥物中并沒有(yǒu)疫苗，但公司對RNA技術顯然非常感興趣。禮來并沒有(yǒu)着眼于炙手可(kě)熱的(de)mRNA領域，而是将視(shì)線投放在其他前沿RNA技術，比如(rú)RNA編輯、靶向傳輸和(hé)小型激活RNA (small activating RNA)。

與ProQR共同研究RNA內(nèi)單核苷酸的(de)編輯。2021年(nián)9月，禮來宣布将預先向ProQR支付2000萬美元現金，并對該公司進行(xíng)3000萬美元的(de)股權投資。ProQR還可(kě)能獲得多達12.5億美元的(de)附加條件付款。ProQR的(de)“Axiomer”平台，可(kě)用于糾正緻病基因突變的(de)影響。兩公司将合作研究多達五種針對肝髒和(hé)神經系統疾病的(de)潛在治療方法。

與MiNA Therapeutics共同開發小型激活RNA (saRNA)。MiNA的(de)平台可(kě)上調蛋白質的(de)活性，放大未産生足夠量的(de)蛋白質的(de)表達。2021年(nián)5月在此交易中禮來預付了2500萬美元，用于探索多達五個目标的(de)saRNA藥物，覆蓋包括癌症、糖尿病、免疫學(xué)、神經退行(xíng)性疾病和(hé)疼痛等領域。

與Entos Pharmaceuticals合作，利用其核酸遞送技術。Entos的(de)蛋白脂質載體技術将幫助禮來的(de)核酸療法精準遞送至中樞和(hé)外周神經系統的(de)靶點。這個在2022年(nián)1月達成的(de)交易中，禮來将付Entos 5000萬美元的(de)預付款，其中包括對該公司的(de)股權投資。合作下的(de)每個項目都可(kě)以為(wèi)Entos帶來高(gāo)達4億美元的(de)潛在開發和(hé)商(shāng)業裏程碑。

參考資料：

1. Advancing Our mRNA Strategic Development – Pfizer at 40th Annual JP Morgan HealthCare Conference

2. Sanofi Snatches Up Tidal Therapeutics in $470 Million Deal

3. Sanofi makes another mRNA move with deal for skin microbiome biotech Origimm

4. Lilly joins RNA editing race with ProQR deal

5. Lilly buys into MiNA’s protein-boosting RNA tech in $1.25bn deal

6. Eli Lilly taps Entos' delivery tech in $50M-plus nucleic acid pact.

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